本期我們來聊一聊長循環(huán)脂質(zhì)體磷脂，DSPE-MPEG2000與DMG-PEG2000是兩款較為常用的長循環(huán)脂質(zhì)體磷脂類輔料 DMG-PEG2000可用于RNA脂質(zhì)體，隨著 mRNA疫苗的火熱研制而被大家認識，從而迅速躥紅。DMG-PEG2000英文全名1,2-dimyristoyl-rac-glycero-3-methoxypolyethylene glycol-2000，中文名可對應(yīng)翻譯為二肉豆蔻酰甘油-聚乙二醇2000。它的分子式為C122H242O50，分子量2509.2（平均值），表結(jié)構(gòu)如下： 從結(jié)構(gòu)式上就能看出，DMG-PEG2000是通過PEG化修飾了一種短鏈脂質(zhì)，C14比常見的DSPE-mPEG2000的C18鏈短得多，這樣 直接的結(jié)果就是脂質(zhì)“錨"嵌插入脂質(zhì)膜較“淺"，在體循環(huán)過程中較易脫落。而這一設(shè)計 大的優(yōu)勢是解決了“PEG-dilemma"。PEG-dilemma 主要有三點： 1、 PEG鏈的空間位阻作用屏蔽脂質(zhì)體與細胞膜間的相互作用，抑制靶細胞對脂質(zhì)體的攝?div id="4qifd00" class="flower right">
2、 屏蔽脂質(zhì)體與內(nèi)涵體膜間的相互作用，妨礙 “內(nèi)涵體逃逸"，導(dǎo)致 RNA被降解無法順利進入細胞質(zhì)；
3、 多次注射 PEG 化脂質(zhì)體誘發(fā)免疫反應(yīng) 一般的解決辦法有：降低脂質(zhì)體表面 PEG 的密度 “溶酶體/內(nèi)涵體逃逸"是RNA類藥物遞送的關(guān)鍵也是難點，藥效高低與其直接相關(guān)。使用含有短烷基鏈的聚乙二醇脂質(zhì)，可在實現(xiàn)體內(nèi)逃逸的同時快速解離，以此對抗PEG化造成的“內(nèi)涵體逃逸"失敗現(xiàn)象。這也是為何DSPE-MPEG2000在化藥脂質(zhì)體中常用而核酸類脂質(zhì)體藥物使用DMG-PEG2000的基因沉默/表達水平更高、藥效好。 基于這樣的考慮還開發(fā)了很多新PEG化脂質(zhì)，如DMA-PEG2000、PEG2000-Ceramide-C14等，大家在科研工作中可以根據(jù)需要選用。 DSPE-MPEG2000的長循環(huán)功效與用法 DSPE-MPEG2000是DSPE（二硬脂酰磷脂酰乙醇胺）的PEG（聚乙二醇）化衍生物，因聚乙二醇末端采用甲氧基封端，使得PEG部分失活不能繼續(xù)反應(yīng)，聚合度為2000，因此稱為mPEG2000。 使用DSPE-MPEG2000制備長循環(huán)脂質(zhì)體可以說是其在制劑中 廣fan的應(yīng)用了。普通脂質(zhì)體在進入體循環(huán)系統(tǒng)后，會因血液中蛋白、調(diào)理素、抗體、酶等的作用發(fā)生破裂 研究者通過在磷脂分子上連接多羥基基團，即聚乙二醇PEG 1.PEG分子可與水相形成氫鍵，在脂質(zhì)體表明形成一層水化膜結(jié)構(gòu) 2.PEG如海藻般在脂質(zhì)體表面交錯覆蓋 例如方不同的兩款阿霉素脂質(zhì)體DOXIL和MYCOET 一般來說，DSPE-MPEG2000的用量在5%左右即可發(fā)揮很好的作用，其用量與藥物包封率沒有直接關(guān)系，使用時與其它磷脂輔料一起溶于有機溶劑。 DSPE-MPEG2000極易溶于氯仿和甲醇，易溶于乙醇和bing酮，可溶于水 小伙伴們是不是很好奇兩款磷脂具體的產(chǎn)品信息 1 中文名稱：DMG-PEG2000 2 商品名：DMG-PEG2000 3 化學(xué)名稱：1,2-二肉豆蔻酰-rac-甘油-3-甲氧基聚乙二醇2000 4 英文化學(xué)名稱：1,2-dimyristoyl-rac-glycero-3-methoxypolyethylene glycol-2000 5 分子式：C32H62O5(C2H4O)n, n≈45 5 生產(chǎn)商：艾偉拓（上海）醫(yī)藥科技有限公司 6 CAS號：160743-62-4 7 用途：陽離子脂質(zhì)體 8 性狀：白色粉末 9 溶解性：易溶于甲醇、氯仿 10 分子量：約2509.2 11 保存條件：-20℃ 12 注意事項：避免與強酸 ▼ H NMR 1 中文名稱：培化磷脂酰乙醇胺（供注射用） 2 英文名：DSPE-MPEG2000 3 化學(xué)名：N-（羰基－甲氧基聚乙二醇2000）-1,2-二硬酯酰-SN-甘油-3-磷酰乙醇胺 4 CAS號：147867-65-0 5 登記號：F20170000595 6 DMF號：025329 7 級別：藥用注射級 8 分子式：大約C133H263NO55PNa 9 分子量：大約2800 z 10 產(chǎn)品特性：白色粉末 11 溶解性：極易溶于氯仿和甲醇 12 適用領(lǐng)域：脂質(zhì)體膜材 13 保存條件：-20℃以下 艾偉拓（上海）醫(yī)藥科技有限公司 地址：上海市浦東新區(qū)張楊路838號27樓A座 © 2025 版權(quán)所有：艾偉拓（上海）醫(yī)藥科技有限公司 備案號：滬ICP備19003552號-3 總訪問量：291821 站點地圖 技術(shù)支持：制藥網(wǎng) 管理登陸
