。因此,在A(yíng)rbutus前身Tekmira對(duì)于MC3脂質(zhì)體專(zhuān)
li進(jìn)行了詳盡保護(hù)的前提下,除非對(duì)于陽(yáng)離子脂質(zhì)設(shè)計(jì)進(jìn)行極大變革,很難突破陽(yáng)離子脂質(zhì)體專(zhuān)li壁壘。但可以通過(guò)替換 LNP 中的其他脂質(zhì),規(guī)避陽(yáng)離子脂質(zhì)的專(zhuān)li壁壘,例如麗凡達(dá)生物用陰離子脂質(zhì)DOPS 替代了 輝瑞和 Moderna 方中的中性脂質(zhì) DSPC。
目前國(guó)內(nèi)也發(fā)布了一種新型陽(yáng)離子脂質(zhì)體專(zhuān)liCN201310099727.5,該專(zhuān)li包含陽(yáng)離子脂質(zhì)體核酸類(lèi)藥物制劑及其制備方法和用途。陽(yáng)離子脂質(zhì)體方主要包含陽(yáng)離子脂質(zhì),輔助磷脂,聚羧基甜菜堿脂質(zhì)分子和冷凍保護(hù)劑。該專(zhuān)li涉及的陽(yáng)離子脂質(zhì)體克服了陽(yáng)離子脂質(zhì)體毒性高,血液穩(wěn)定性差和轉(zhuǎn)染效率低的缺點(diǎn),有效地提高了核酸類(lèi)藥物的藥效,同時(shí)由于該制劑使用時(shí)不受血清干擾,因此簡(jiǎn)化了實(shí)驗(yàn)和zhi療中操作。
7.核酸遞送脂質(zhì)納米顆粒國(guó)內(nèi)發(fā)展的問(wèn)題
對(duì)于核酸藥物,LNP與其他遞送系統(tǒng)相比,其包封效果、體內(nèi)外表達(dá)效果、體內(nèi)安全性等多方面都更具優(yōu)勢(shì),可以說(shuō)脂質(zhì)納米顆粒(LNP)是佳的遞送系統(tǒng)。國(guó)內(nèi)已有多家企業(yè),例如瑞博生物,艾博生物,斯微生物,麗凡達(dá)生物, 圣諾生物等均投資研發(fā)核酸藥物脂質(zhì)納米顆粒遞送系統(tǒng)關(guān)鍵技術(shù)。據(jù)報(bào)道2020年廣州銳博生物技術(shù)有限公司投資1016萬(wàn)元,建設(shè)核酸藥物脂質(zhì)納米顆粒遞送系統(tǒng)關(guān)鍵技術(shù)研究平臺(tái),開(kāi)展核酸藥物體內(nèi)遞送系統(tǒng)關(guān)鍵技術(shù)開(kāi)發(fā)。
但有三大難題依然制約國(guó)內(nèi)脂質(zhì)納米顆粒技術(shù)的發(fā)展:
1.輔料的缺乏,脂質(zhì)納米顆粒輔料的研發(fā),輔料國(guó)產(chǎn)化;
2. 缺乏成熟的工業(yè)化生產(chǎn)設(shè)備;
3.缺乏既懂得制劑學(xué)和高分子材料學(xué),又懂得制藥工程設(shè)備的人才;
如上所述,脂質(zhì)納米顆粒LNP作為非常有前景的核酸藥物載體
,在制藥行業(yè)已備受關(guān)注。特別是現(xiàn)在
,LNP是mRNA疫苗的關(guān)鍵技術(shù)
,在有效保護(hù)mRNA并將其運(yùn)輸?shù)郊?xì)胞當(dāng)中發(fā)揮著舉足輕重的作用。同時(shí)LNP也應(yīng)用擴(kuò)展到其他領(lǐng)域
,比如醫(yī)學(xué)影像
、化妝品、營(yíng)養(yǎng)品
、農(nóng)業(yè)以及納米反應(yīng)器等
。隨著新輔料的發(fā)現(xiàn),制備工藝的創(chuàng)新改進(jìn),LNP會(huì)表現(xiàn)出更復(fù)雜的內(nèi)部結(jié)構(gòu)和更優(yōu)的物理穩(wěn)定性
,未來(lái)將會(huì)看到更多基于LNP遞送的核酸藥物上市
,為腫liu等多種疾病提供zhi療方案。
參考文獻(xiàn):
1. Aldosari et al., (2021). Lipid Nanoparticles as Delivery Systems for RNA-Based Vaccines. Pharmaceutics,
2. Bioadhesive polymer/lipid hybrid nanoparticles as oral delivery system of raloxifene with enhancive intestinal retention and bioavailability. |[J]Drug DeliveryVolume 28, Issue 1. 2021. PP 252-260
3. Lipid-Based Nanoparticles for Delivery of Vaccine Adjuvants and Antigens: Toward Multicomponent Vaccines. Molecular Pharmaceutics2021.
4.固體脂質(zhì)納米粒作為核酸疫苗載體的效應(yīng)研究,崔正云等人,東北農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào). 2015,46(08)
5.pPB多肽介導(dǎo)的肝纖維化靶向siRNA穩(wěn)定核酸脂質(zhì)納米粒研究,皮玉芳,華東師范大學(xué)
15692161719
聯(lián)系方式
15692161719
86-21-58876118