氨基酸在抗體藥物中的應(yīng)用有哪些？

氨基酸在抗體藥物中主要作為?穩(wěn)定劑

氨基酸中

一

、組氨酸及其鹽酸鹽的應(yīng)用

1. ?pH緩沖作用?

• 組氨酸是抗體藥物常用的緩沖體系之一

  ，尤其在液體劑型中可維持溶液pH值在5.0-6.5的穩(wěn)定區(qū)間，減少蛋白質(zhì)變性風(fēng)險?。

• 鹽酸組氨酸通過調(diào)節(jié)離子強(qiáng)度

  ，進(jìn)一步增強(qiáng)緩沖能力
  ，適用于高濃度抗體制劑?2。

2. ?固態(tài)劑型穩(wěn)定劑?

• 在凍干粉針劑中

  ，組氨酸通過非共價相互作用（如氫鍵）穩(wěn)定抗體構(gòu)象

  ，防止凍干過程中的聚集或降解?

  。

• 鹽酸組氨酸在凍干后形成無定型態(tài)

  ，減少結(jié)晶對蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的破壞?。
  

  ?抗氧化功能?

• 組氨酸可清除羥基自由基

  ，抑制氧化應(yīng)激對蛋白質(zhì)的損傷

  ，延長液體劑型保質(zhì)期?。

• 應(yīng)用案例?：已上市抗體藥物中

  ，超過40%的制劑添加組氨酸或鹽酸組氨酸

  ，如部分抗腫瘤單抗和自身免疫性疾病抗體藥物?

二、精氨酸及其鹽酸鹽的應(yīng)用

1. ?增溶與降粘作用?

• 精氨酸通過減弱蛋白質(zhì)間靜電排斥和疏水相互作用

  ，降低高濃度抗體溶液的粘度
  ，提升皮下注射制劑的可行性?。

• 鹽酸精氨酸可調(diào)節(jié)溶液滲透壓

  ，減少注射部位刺激性?2
  。

2. ?凍干保護(hù)劑?

• 精氨酸在凍干過程中通過優(yōu)先水化效應(yīng)維持蛋白質(zhì)水合層，防止脫水引起的構(gòu)象變化?

  。

• 鹽酸精氨酸在固態(tài)劑型中抑制相分離

  ，提升復(fù)溶效率?2。

3. ?純化工藝輔助?

• 在抗體純化階段（如包涵體回收

  、色譜分析）
  ，精氨酸作為流動相添加劑，促進(jìn)目標(biāo)蛋白溶解并抑制雜質(zhì)吸附?
  。

• 
  

• 應(yīng)用案例?：

• ?舒友立樂®?（A型血友病雙抗藥物）

  、?安適平®?（罕見病抗體藥物）等皮下注射劑型中均添加鹽酸精氨酸?

以上便是氨基酸在抗體藥物中較為常見的應(yīng)用。如有任何疑問