，比如通過凝膠電泳來考察核酸/蛋白質(zhì)在生理環(huán)境中的降解情況。
為提高LNP的穩(wěn)定性，聚乙二醇化（PEGylation）常用于減少蛋白質(zhì)冠的形成
，延長(zhǎng)LNP在血液中的循環(huán)時(shí)間。然而
，PEG是一種合成聚合物
，不可降解。其自身免疫原性和體內(nèi)較多存在的抗PEG抗體會(huì)影響treatment效果
，并誘導(dǎo)細(xì)胞毒性
。近，人們已經(jīng)進(jìn)行了較多的努力來發(fā)展可替代PEG的材料
，以提高靶向LNP的穩(wěn)定性并延長(zhǎng)其在體內(nèi)的循環(huán)時(shí)間
，同時(shí)又可以被降解以消除對(duì)免疫原性的擔(dān)憂
。這些努力旨在尋找更可持續(xù)的替代材料來優(yōu)化LNP的設(shè)計(jì)和性能。
此外，靶向脂質(zhì)納米顆粒的長(zhǎng)期儲(chǔ)存，特別是那些負(fù)載了生物分子（例如蛋白質(zhì)或核酸）的納米顆粒是市場(chǎng)應(yīng)用的另一個(gè)瓶頸。天然脂質(zhì)通常是可生物降解的 ，并且會(huì)隨著時(shí)間的推移在水溶液中被氧化
。同時(shí)，脂質(zhì)是熱敏分子
。它們的熔融溫度影響從凝膠到液態(tài)的轉(zhuǎn)變
，而玻璃化轉(zhuǎn)變溫度表明高階脂質(zhì)雙層變?yōu)殡S機(jī)構(gòu)象。目前
，大多數(shù)脂質(zhì)納米顆粒的保質(zhì)期非常短
。在室溫下，包封了siRNA的脂質(zhì)納米顆粒會(huì)在
156天complete失去基因沉默活性 。制劑凍干可略微延長(zhǎng)貨架期
，同時(shí)限制口服可
及性。迫切需要具ill變匹配轉(zhuǎn)變溫度和高遞送效率的新型穩(wěn)定脂質(zhì) 。同時(shí)
，補(bǔ)充有冷凍保護(hù)劑和穩(wěn)定劑的配方是延長(zhǎng)靶向脂質(zhì)納米顆粒保質(zhì)期的替代解決方案。
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、合成磷脂、功能化磷脂
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，并提供諸如油酸、油酸鈉
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