,Andrei教授團(tuán)隊(duì)建立了一個(gè)過(guò)表達(dá)裸鼴鼠Has2基因的小鼠模型(nmrHas2小鼠)并對(duì)其進(jìn)行了表征。
nmrHas2小鼠顯示出肌肉、腎臟和腸道等組織中透明質(zhì)酸水平的增加
,自發(fā)性和誘發(fā)性癌癥的發(fā)病率降低(見(jiàn)下圖):57%的nmrHas2小鼠死于癌癥,而對(duì)照組的這一比例為70%
。這種差異在年齡最大的年齡組中進(jìn)一步擴(kuò)大
。對(duì)于年齡大于27個(gè)月的小鼠,creER小鼠的癌癥發(fā)病率為83%
,nmrHas2小鼠為49%(圖1e)
該項(xiàng)研究結(jié)果還表明,由nmrHas2基因產(chǎn)生的HMM-HA通過(guò)改善與年齡相關(guān)的炎癥來(lái)延長(zhǎng)小鼠的壽命和改善健康壽命
。這是通過(guò)直接抑制免疫細(xì)胞產(chǎn)生促炎因子,以及通過(guò)促進(jìn)ISCs的干性來(lái)防止腸道屏障的年齡相關(guān)性下降來(lái)實(shí)現(xiàn)的(下圖)
。這些發(fā)現(xiàn)證明
,在裸鼴鼠等長(zhǎng)壽物種中發(fā)現(xiàn)的進(jìn)化適應(yīng)性可以輸出并適應(yīng),以有益于人類健康。此外
,這些發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了HMM-HA在治療腸道和其他組織中與年齡相關(guān)的炎癥中的應(yīng)用
。
總之,這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明了高分子量透明質(zhì)酸(HMM-HA)有助于抵抗癌癥,并且HMM-HA的益處可以轉(zhuǎn)移到其他動(dòng)物物種,期待使用透明質(zhì)酸提升壽命、改善健康狀況早日應(yīng)用到人類,讓人類也能夠與癌癥絕緣畫(huà)上等號(hào)。
參考文獻(xiàn):
Tian X , Azpurua J , Hine C ,et al. High-molecular-mass hyaluronan mediates the cancer resistance of the naked mole rat. Nature. 2013 Jul 18;499(7458):346-349. doi: 10.1038/nature12234. Epub 2013 Jun 19.
Zhang Z, Tian X, Lu JY, et al. Increased hyaluronan by naked mole-rat Has2 improves healthspan in mice. Nature. 2023 Aug 23. doi: 10.1038/s41586-023-06463-0.
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