抗體藥物是近年來生物制藥領域發(fā)展最迅速的行業(yè)。與小分子化藥相比，抗體藥物穩(wěn)定性較低。因此需要針對抗體藥物的特性篩選處方。此外，制劑處方也是抗體藥物審評時的重要考量因素。
本次艾偉拓產(chǎn)品團隊通過分享一篇國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心邱曉、羅建輝老師的論文，簡要介紹抗體藥物制劑處方成分的作用及相關審評要點。
一、抗體藥物制劑處方作用
1. 表面活性劑
①作用
定位到水-氣界面，防止抗體蛋白吸附進而導致聚集
與溶液中抗體蛋白結合，防止蛋白間相互作用
改變抗體與包材內(nèi)表面的相互作用
②常見類型
吐溫20，吐溫80，泊洛沙姆188
③劣勢
吐溫80在高溫時會發(fā)生自氧化反應 2. 賦形劑 ①作用 增加抗體蛋白表面積，抑制自由能交換，降低蛋白聚集 在凍存過程中不易形成結晶，作為低溫保護劑穩(wěn)定蛋白構象 ②常見類型 蔗糖，海藻糖，甘露醇，組氨酸 ③劣勢 部分賦形劑可能與制劑組分反應，降低藥物穩(wěn)定性 蔗糖在酸性條件下易水解為還原糖 糖類會增加制劑黏度，不利于生產(chǎn)灌裝 3. 離子 ①作用 陰離子與蛋白質(zhì)表面陽離子殘基結合，避免蛋白間形成陽離子-π鍵，抑制蛋白聚體形成 4. 抗氧化劑 ①作用 降低金屬催化的氧化反應 降低自由基，減少氧化劑濃度 ②常見類型 甲硫氨酸，EDTA 5. 其他組分 ①透明質(zhì)酸酶 提高皮下給藥體積 需考慮與活性物質(zhì)之間的相互影響，注意其可能引入的免疫原性 二、制劑處方的確定 1. 生物類似藥制劑處方應盡可能與參照藥一致，對不一致的應有足夠理由。 2. 制劑處方研發(fā)過程中，可運用質(zhì)量源于設計（QbD）的理念。 3. 制劑處方的確定需結合實際生產(chǎn)，如灌裝工藝要求制劑黏度不能過高。 三、審評考慮要點 抗體藥物制劑處方的審評，需結合zhuan利問題、實際生產(chǎn)、儲存、運輸、臨床用藥等多個因素，綜合考量。 1. 超濾 制劑黏度過大，會導致蛋白難以從超濾裝置中轉移，造成蛋白產(chǎn)量降低，同時造成超濾裝置清潔難度提高，提高共線生產(chǎn)的其他制劑的污染風險。此外，制劑黏度過大可能在灌裝過程中導致制劑倒掛，造成裝量差異 2. 凍融 實際生產(chǎn)中，抗體蛋白原液可能存在多次凍融過程 《生物制品穩(wěn)定性研究技術指導原則（試行）》規(guī)定“對于需冷凍保存的原液 進行凍融穩(wěn)定性研究時 3. 凍干 制劑在凍干過程中可能發(fā)生pH值改變 4. 運輸穩(wěn)定性 振動會不停產(chǎn)生新的水-氣界面 5. 包材相容性 直接接觸生物制品的包材可從多方面影響抗體藥物穩(wěn)定性 ①液體制劑需考慮產(chǎn)品放置方向，如倒立 ②相同材質(zhì)包材不同規(guī)格 ③包材生產(chǎn)過程中的部分殘留。 ④中間產(chǎn)物的直接接觸包材，生產(chǎn)過程中與藥品接觸的管道等。 6. 臨床使用 部分抗體藥物實際使用時，需將藥物抽取后注入輸液瓶/輸液袋，用生理鹽水等稀釋后滴注，涉及抗體藥物與輸液瓶/輸液袋相容性研究，稀釋液可能造成抗體濃度與緩沖液環(huán)境改變，以及靜脈滴注溫度與儲存溫度存在差異等潛在影響因素。應結合藥物實際使用場景，進行臨床使用穩(wěn)定性研究。 四 制劑處方開發(fā)是抗體類藥物研發(fā)的重要環(huán)節(jié) 本次艾偉拓產(chǎn)品團隊通過分享文獻 艾偉拓（上海）醫(yī)藥科技有限公司 地址：上海市浦東新區(qū)張楊路838號27樓A座 © 2025 版權所有：艾偉拓（上海）醫(yī)藥科技有限公司 備案號：滬ICP備19003552號-3 總訪問量：291681 站點地圖 技術支持：制藥網(wǎng) 管理登陸
