、質量標準
、處方工藝等變更的法規(guī)和技術要求。結合當前藥用輔料和藥包材關聯(lián)審評制度尚處于初期階段的實際
，未來對于已上市制劑所用藥用輔料與藥包材變更管理
，可考慮以下兩種方式：一是壓實藥品上市許可持有人責任，將變更風險評估和申報的主動權交給關聯(lián)制劑的上市許可持有人
，由關聯(lián)制劑的上市許可持有人判斷藥用輔料
、藥包材自身變更對于藥品的影響。二是結合藥用輔料或藥包材產(chǎn)品登記類別進行分類上市后變更管理
。國家藥品監(jiān)督管理局在56號公告中更新了藥用輔料和藥包材登記資料要求
，增加分類描述，并根據(jù)藥用輔料和藥包材的既往使用歷史
，以及給藥途徑和風險因素對登記資料類別予以區(qū)分
。結合產(chǎn)品登記類別進行分類上市后變更管理也可作為一種管理方式或者作為wan全實施方式一之前的過渡管理方式。1類高風險藥用輔料/1類高風險藥包材上市后發(fā)生的重大變更
，要求關聯(lián)制劑的上市許可持有人必須提出補充申請
，關聯(lián)審評通過后，方可實施
。對于其他類別的藥用輔料和藥包材發(fā)生的變更
，要求藥品上市許可持有人應及時就相應變更對藥品制劑質量的影響情況進行評估或研究
，并依據(jù)現(xiàn)行藥品注冊管理規(guī)定向相應部門提出補充申請、備案或報告
。
綜上所述，將評估藥用輔料和藥包材自身變更對制劑的影響和是否申報的主動權交給藥品上市許可持有人，符合“藥品制劑注冊申請人或藥品上市許可持有人對藥品質量承擔主體責任"的理念，也是國際通行做法。但鑒于我國當前藥用輔料和藥包材關聯(lián)審評制度尚處于初期階段，藥用輔料、藥包材企業(yè)小而散亂，質量意識不足，能力參差不齊，藥品制劑注冊申請人或藥品上市許可持有人對藥用輔料和藥包材變更風險評估及供應商質量管理體系審計經(jīng)驗不足等實際情況，仍需發(fā)布評估藥用輔料、藥包材自身變更對于藥品的影響及風險的技術指導原則或者路徑，以實現(xiàn)政府監(jiān)管、行業(yè)自律、企業(yè)自覺的多維度藥品質量保證體系。
目前我國在藥用輔料及包材變更申請時對變更類型進行了初級分級，由申請人在提交申請時自行判斷變更級別，參照藥品的變更分級分成了微小變更
、中等變更及重大變更
，但后續(xù)三種級別變更的備案程序并無區(qū)別，同時對于狀態(tài)“A"及狀態(tài)“I"的輔料包材的變更備案程序也無區(qū)別
，因此變更的監(jiān)管將面臨巨大的挑戰(zhàn)
，未來亟待國家出具相關的政策法規(guī)嚴格規(guī)范藥用輔料包材的變更流程。
AVT學術部致力于藥品及藥用原輔包的國內、國際注冊。深入學習和發(fā)布了多個系列的法規(guī)解讀文章，包括ICH指導原則系列解讀、藥包材管理系列解讀、DMF制度系列解讀、CTD與eCTD的系列解讀等，發(fā)表在AVT往期公眾號中。
參考文獻
[1]袁利佳，汪小燕，王佳，張寧.關聯(lián)審評政策下藥用輔料與藥包材變更管理的思考 中國藥事. 2022年；36(2):121-127.
15692161719
聯(lián)系方式
15692161719
86-21-58876118
