，抑制靶細(xì)胞對(duì)脂質(zhì)體的攝?div id="jfovm50" class="index-wrap">。?/span>
2、 屏蔽脂質(zhì)體與內(nèi)涵體膜間的相互作用
，妨礙 “內(nèi)涵體逃逸"，導(dǎo)致 RNA被降解無(wú)法順利進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)
；
3、 多次注射 PEG 化脂質(zhì)體誘發(fā)免疫反應(yīng)，引起加速血液清除（ABC）現(xiàn)象
。一般的解決辦法有：降低脂質(zhì)體表面 PEG 的密度
；使用可斷裂的 PEG-脂質(zhì)間linker，如酯鍵
、腙鍵
、肽鍵；使用短鏈脂質(zhì)
，如采用C14脂質(zhì)錨定較C18更易于 PEG 從粒子表面解離
。另外，DMG-PEG2000的短鏈（肉豆蔻酸
，C14）比長(zhǎng)鏈（硬脂酸
，C18）半衰期小可更快降解，DMG-PEG2000可降低脂質(zhì)體與細(xì)胞間的相互作用及吸附ApoE的能力
，獲得好的細(xì)胞基因沉默效果
。
“溶酶體/內(nèi)涵體逃逸"是RNA類(lèi)藥物遞送的關(guān)鍵也是難點(diǎn)，藥效高低與其直接相關(guān) 。使用含有短烷基鏈的聚乙二醇脂質(zhì)
，可在實(shí)現(xiàn)體內(nèi)逃逸的同時(shí)快速解離，以此對(duì)抗PEG化造成的“內(nèi)涵體逃逸"失敗現(xiàn)象
。這也是為何DSPE-mPEG2000在化藥脂質(zhì)體中常用而核酸類(lèi)脂質(zhì)體藥物使用DMG-PEG2000的基因沉默/表達(dá)水平更高
、藥效好。
基于這樣的考慮還開(kāi)發(fā)了很多新PEG化脂質(zhì)，如DMA-PEG2000
、PEG2000-Ceramide-C14等，大家在科研工作中可以根據(jù)需要選用
。
附幾種PEG化脂質(zhì)結(jié)構(gòu)對(duì)比
mPEG2000-DMG
mPEG2000-C16 Ceramide
mPEG2000-DSPE
15692161719
聯(lián)系方式
15692161719
86-21-58876118
