前段時(shí)間AVT旗下新產(chǎn)品DMG-PEG2000正式獲批藥用登記號:F20210000451。DMG-PEG2000
PEG2000-C-DMG 在方中的作用一是防止粒子間聚集
,二是利用PEG2000的“隱形"作用實(shí)現(xiàn)長循環(huán)及被動靶向。那為何不用DSPE-PEG2000而是要費(fèi)勁研制一個(gè)新輔料呢
PEG2000-C-DMG 可降低脂質(zhì)體與細(xì)胞間的相互作用及吸附ApoE的能力
DMG-PEG2000英文全名1,2-dimyristoyl-rac-glycero-3-methoxypolyethylene glycol-2000
它的分子式為C122H242O50
從結(jié)構(gòu)式上就能看出,該材料是通過PEG化修飾了一種短鏈脂質(zhì)
,C14比常見的DSPE-mPEG2000的C18鏈短得多,這樣直接的結(jié)果就是脂質(zhì)“錨"嵌插入脂質(zhì)膜較“淺",在體循環(huán)過程中較易脫落。而這一設(shè)計(jì)的優(yōu)勢是解決了“PEG-dilemma"。
PEG-dilemma 主要有三點(diǎn):
1
一般的解決辦法有:降低脂質(zhì)體表面PEG 的密度
;使用可斷裂的 PEG-脂質(zhì)間linker,如酯鍵、腙鍵、肽鍵;使用短鏈脂質(zhì),如采用C14脂質(zhì)錨定較C18更易于 PEG 從粒子表面解離。
另外
“溶酶體/內(nèi)涵體逃逸"是RNA類藥物遞送的關(guān)鍵也是難點(diǎn)
這也是為何DSPE-mPEG2000在化藥脂質(zhì)體中常用而核酸類脂質(zhì)體藥物使用DMG-PEG2000的基因沉默/表達(dá)水平更高
基于這樣的考慮還開發(fā)了很多新PEG化脂質(zhì),如DMA-PEG2000
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