一 藥品的包裝材料和容器是藥品的“第二生命”，它伴隨藥品的生產(chǎn) 藥用玻璃因其高阻隔性、耐高溫 近年來 即使在發(fā)達(dá)國家 然而，即使選用高質(zhì)量的藥用玻璃包材包裝合格藥品 綜上所述 IRAS長期低堿處理管瓶 二 相對于歐美發(fā)達(dá)國家 文件通知還指出 為規(guī)范和指導(dǎo)化學(xué)藥品注射劑與藥用玻璃包裝容器相容性研究工作，保障試驗(yàn)研究的質(zhì)量，國家食品藥品監(jiān)督管理局與2015年7月制定發(fā)布了《化學(xué)藥品注射劑與藥用玻璃包裝容器相容性研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》，旨在為注射劑藥品更加合理地選擇藥用玻璃包材及評價(jià)藥用玻璃包材的穩(wěn)定性給出具有實(shí)際操作意義的指導(dǎo)性意見。 為規(guī)范和指導(dǎo)化學(xué)藥品注射劑與藥用玻璃包裝容器相容性研究工作，保障試驗(yàn)研究的質(zhì)量，國家食品藥品監(jiān)督管理局與2015年7月制定發(fā)布了《化學(xué)藥品注射劑與藥用玻璃包裝容器相容性研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》，旨在為注射劑藥品更加合理地選擇藥用玻璃包材及評價(jià)藥用玻璃包材的穩(wěn)定性給出具有實(shí)際操作意義的指導(dǎo)性意見。 由此可見 三 據(jù)報(bào)道 此外，由于我國開展相容性研究起步較晚 隨著審評審批綜合改革，藥品注冊報(bào)批方式的不斷優(yōu)化，藥包材關(guān)聯(lián)審評已經(jīng)到來。關(guān)聯(lián)審評最重要的意義在于對包材、輔料注冊管理方式進(jìn)行調(diào)整，改變此前分別對包材、輔料單獨(dú)注冊審批的方式，取而代之的是申報(bào)藥品制劑的同時(shí)進(jìn)行關(guān)聯(lián)審評。這意味著藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在藥物早期研發(fā)時(shí)就與藥包材企業(yè)協(xié)同開展相容性研究，選擇適宜的包裝材料。 有鑒于此，藥品生產(chǎn)企業(yè)選取具有優(yōu)秀科研能力的國際供應(yīng)商以及高質(zhì)量的藥包材產(chǎn)品，在藥物研發(fā)早期就協(xié)同開展相容性研究，對藥品制劑的國內(nèi)外申報(bào)及關(guān)聯(lián)審評或許是現(xiàn)有市場條件下的明智之舉。 四、各國對藥用玻璃的分類 目前，中國參考ISO 12775:1997（E）分類方法，根據(jù)三氧化二硼（B2O3）含量和平均線熱膨脹系數(shù)（Coefficient of Mean Linear Thermal Expansion，簡稱COE）的不同將玻璃分為兩類：即硼硅玻璃和鈉鈣玻璃，其中將硼硅玻璃又分為高硼硅玻璃、中硼硅玻璃、低硼硅玻璃，如下表所示。 化學(xué)組成及性能 玻 璃 類 型 高硼硅玻璃 中硼硅玻璃 低硼硅玻璃 鈉鈣玻璃 B2O3（%） ≥12 ≥8 ≥5 <5 SiO2*（%） 約81 約75 約71 約70 Na2O+K2O*（%） 約4 4-8 約11.5 12-16 MgO+CaO+BaO+（SrO）*（%） / 約5 約5.5 約12 Al2O3*（%） 2～3 2～7 3～6 0～3.5 平均線熱膨脹系數(shù)1：×10-6K-1 （20～300℃） 3.2～3.4 3.5～6.1 6.2～7.5 7.6～9.0 121℃顆粒耐水性2 1級 1級 1級 2級 98℃顆粒耐水性3 HGB1級 HGB1級 HGB 1級或HGB 2級 HGB 2級或 HGB 3級 內(nèi)表面耐水性4 HC1級 HC1級 HC1級或HCB級 HC2級或HC3級 耐酸性能 重量法 1級 1級 1級 1～2級 原子吸收分光光度法 100μg/dm2 100μg/dm2 / / 耐堿性能 2級 2級 2級 2級 美國、歐洲以及日本對玻璃的分類與我國不同，但其分類思路基本一致，如下表所示。 機(jī)構(gòu) 分類對應(yīng) 關(guān)系 用途 ASTM-E438 USP EP 日本 內(nèi)表面耐水性 注射及凍干 I Class A 1 I 1 1 注射 I ClassB 1 I 1 1 口服及試劑 II Class 2 II 2 2 干粉及油劑 III Class A 2 III 2 2 五、注射劑與玻璃包裝容器的相互作用 注射劑的藥物與玻璃包裝容器可發(fā)生物理化學(xué)反應(yīng)。常見的反應(yīng)有：某些藥物對酸、堿、金屬離子等敏感 對于某些微量、治療窗窄、結(jié)構(gòu)上存在易與玻璃發(fā)生吸附官能團(tuán)的藥物，或是處方中含有微量功能性輔料（如抗氧劑，絡(luò)合劑）的藥物，玻璃容器表面可能會(huì)產(chǎn)生吸附作用，使藥物劑量或輔料含量降低。 注射劑會(huì)對玻璃內(nèi)表面的耐受性產(chǎn)生影響，降低玻璃容器的保護(hù)作用和功能性，甚至導(dǎo)致玻璃網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)破壞致使其中的成分大量溶出并產(chǎn)生玻璃屑或脫片，引發(fā)安全性問題。影響玻璃內(nèi)表面耐受性的因素包括玻璃容器的化學(xué)組成、生產(chǎn)工藝、成型后的處理方式，以及藥物制劑的處方（組成成分、離子強(qiáng)度、絡(luò)合劑、pH值）、滅菌方式等。 六、相容性研究的步驟 相容性研究內(nèi)容應(yīng)包括包裝容器對藥品的影響以及藥品對包裝容器的影響，主要分為如下六個(gè)步驟： 1）確定直接接觸藥品的包裝組件； 2）了解或分析包裝組件材料的組成、包裝組件與藥品的接觸方式與接觸條件、生產(chǎn)工藝過程，如：玻璃容器的生產(chǎn)工藝（模制或管制）、玻璃類型、玻璃成型后的處理方法等，并根據(jù)注射劑的理化性質(zhì)對擬選擇的玻璃容器進(jìn)行初步評估； 3）對玻璃包裝進(jìn)行模擬試驗(yàn)，預(yù)測玻璃容器是否會(huì)產(chǎn)生脫片以及其他問題 4）進(jìn)行制劑與包裝容器系統(tǒng)的相互作用研究 5）對試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析 6）對藥品與所用包裝材料的相容性進(jìn)行總結(jié)
艾偉拓（上海）醫(yī)藥科技有限公司 地址：上海市浦東新區(qū)張楊路838號27樓A座 © 2025 版權(quán)所有：艾偉拓（上海）醫(yī)藥科技有限公司 備案號：滬ICP備19003552號-3 總訪問量：291681 站點(diǎn)地圖 技術(shù)支持：制藥網(wǎng) 管理登陸
