。此種疾病很難用傳統(tǒng)藥物控制，而RNA藥物如ONPATTRO則能選擇性降解TTR的mRNA避免毒性蛋白的合成
。
生物體DNA上的基因片段信息主要通過信使RNA（mRNA）傳遞到蛋白質(zhì)，而RNA干擾（RNA interference, RNAi）則是真核細胞*的基因沉默機制以抵抗外來物質(zhì)入侵、保護遺傳信息的穩(wěn)定性、調(diào)節(jié)生物體的各種機能。RNAi是指長鏈雙RNA（double-stranded RNA，dsRNA）被剪切為siRNA后，與蛋白質(zhì)結(jié)合形成siRNA誘導(dǎo)干擾復(fù)合體(siRNA induced interference complex, RISC)，RISC再與靶基因的mRNA以堿基互補配對的形式結(jié)合，使mRNA降解并*終靜默特定基因表達。其機制由Andrew Z. Fire和Craig C.Mello教授于1998年發(fā)現(xiàn)，于2002年被Science雜志評為**科學(xué)成就**，并于2006年獲得諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎。
Patisiran脂質(zhì)復(fù)合物注射液**磷脂分析
ONPATTRO是一種無菌、無防腐劑、白色至灰白色、乳白色的均勻溶液。每1毫升溶液含有2mgPatisiran（相當(dāng)于2.1mgPatisiran鈉鹽）。每1毫升還含有6.2mg膽固醇、13.0mgDLin-MC3-DMA、3.3mg DSPC、1.6mg PEG2000C-DMG，0.2 mg無水磷酸2氫鉀、8.8 mg氯化鈉、2.3 mg七水磷酸氫二鈉和注射用水。pH值約為7.0。Patisiran鈉鹽分子量為14304Da。
**磷脂之高純膽固醇CHO-HP
中文名稱:膽固醇（供注射用）
商品名:CHO-HP
英文名稱:Cholesterol (for injection)
化學(xué)名稱:膽甾-5-烯-3β-醇
英文化學(xué)名稱:Cholest-5-en-3β-ol
分子式:C27H46O
生產(chǎn)商:日本制造
CAS號:57-88-5
DMF號:24780
EINECS號:200-353-2
備案登記號:F20170000106
級別:藥用注射級
溶解性:易溶于甲醇、乙醇、氯仿，不溶于水
分子量:386.7
保存條件:常溫，避免強酸、強堿、強氧化性物質(zhì)
**磷脂之DLin-MC3-DMA
中文名稱：DLin-MC3-DMA
商品名：DLin-MC3-DMA
化學(xué)名稱：4-(N,N-二甲基氨基)丁酸（二亞油基）甲酯
(6Z,9Z,28Z,31Z)-heptatriacont-6,9,28,31-tetraene-19-yl 4-(dimethylamino)butanoate
分子式：C43H79NO2
生產(chǎn)商:艾偉拓（上海）醫(yī)藥科技有限公司
CAS號：1224606-06-7
用途：陽離子脂質(zhì)體
性狀：無色至淡黃色油狀液體
純度：98%
溶解性：不溶于水，易溶于DMSO、甲醇 、乙醇。
分子量：642.09
保存條件：-20℃，避免與強酸、強堿、強氧化性物質(zhì)接觸
**磷脂之合成磷脂DSPC
中文通用名稱：二硬脂酰磷脂酰膽堿（供注射用）
中文化學(xué)名稱：1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸膽堿
英文通用名稱：DSPC
英文化學(xué)名稱：1,2-Dioctadecanoyl-sn-glycero-3-phophocholine
CAS號：816-94-4
登記號：F20180000837
DMF號：6252
級別：藥用注射級
分子量：790.17
分子式：C44H88NO8P
適用領(lǐng)域：脂質(zhì)體膜材、乳化劑 Liposome membrane material, emulsifier
產(chǎn)品特性：白色粉末，具有吸濕性。易溶于氯仿，略溶于甲醇和乙醇，微溶于**
保存條件：-20℃以下，遮光密閉
從微觀結(jié)構(gòu)看，ONPATTRO是一種脂質(zhì)復(fù)合物，平均粒徑約70nm~90nm，顆粒結(jié)構(gòu)示意圖如下：
Alnylam Pharmaceuticals是這個SiRNA藥物的締zao者，作為RNAi藥物研發(fā)領(lǐng)域的***，該公司致力于建立以RNAi為基礎(chǔ)的頂ji**生物制藥公司，其創(chuàng)始人之一Phillip Sharp教授因發(fā)現(xiàn)斷裂基因而榮獲1993年諾貝爾生理學(xué)獎。目前Alnylam Pharmaceuticals公司pipeline里的Givosiran也于2019年11月獲批上市，這是全球獲批的第二款 RNAi療法藥物，用于成年急性肝卟啉癥（AHP）患者的**。
