、脊髓
、羊毛脂或者雞蛋
含量：膽固醇不低于95.0%
CHOLESTEROL,P1873-1874,European pharmacopoeia 8.0
來源二、系動物提取 、精制而得
含量：膽固醇不少于于95.0%
類別：藥用輔料，乳化劑和軟膏基質(zhì)等
膽固醇,P540,中國藥典2015年版四部
來源三、羊毛脂
含量：膽固醇99.0-101.0%
CHOLESTEROL FOR PARENTERAL USE,P1874-1876,European pharmacopoeia 8.0
注射用膽固醇是脂質(zhì)體藥物制劑過程中的重要輔料。磷脂是構(gòu)成雙分子層的物質(zhì)基礎(chǔ)，理論上，只要有磷脂的存在，就能形成脂質(zhì)體。然而，我們知道，磷脂長長的?div id="d48novz" class="flower left">
，時刻處于搖擺狀態(tài)
。雖然這種流動性賦予了脂質(zhì)體良好的柔韌性和變形性
，但同時，也使得膜的通透性非常高
。這就意味著
，脂質(zhì)體內(nèi)外的物質(zhì)交換變得非常容易。而當脂質(zhì)體用以包載藥物時
，這種過高的通透性將使得藥物輕易從內(nèi)水相中“逃逸"
，載藥量下降。在磷脂中添加少量的膽固醇調(diào)節(jié)膜的流動性
，是人們從大自然中學(xué)來的一項技能
。生物膜中存在大量的膽固醇，除了承擔(dān)一定的生理功能
，更重要的就是參與生物膜的結(jié)構(gòu)功能
。如果將構(gòu)成雙分子層的整齊排列的磷脂分子形容成柵欄，膽固醇就像捆綁柵欄的繩索
，讓磷脂分子間的結(jié)合更加緊密和牢固
，讓脂質(zhì)體更加穩(wěn)定。事實證明
，在制備脂質(zhì)體時添加30-50%的膽固醇
，可以提高脂質(zhì)體的載藥量和穩(wěn)定性。
部分脂質(zhì)體藥物中膽固醇的用量
膽固醇在脂質(zhì)體中的應(yīng)用
膽固醇可調(diào)節(jié)磷脂雙分子層膜的流動性，使膜通透性降低，減少藥物滲漏。同時可使脂膜維持一定柔韌性，增強脂質(zhì)體囊泡抗擊外部條件變化的能力
。并對磷脂的氧化有一定保護作用，制備普通載藥脂質(zhì)體
，膽固醇是必須的添加物
，用量一般為CHO:PC=0.3~1（摩爾比）。因PC和藥物的不同
，存在膽固醇的zui佳用量
。在一定范圍內(nèi)，脂質(zhì)體的粒徑
、氧化穩(wěn)定性
、物理穩(wěn)定性與膽固醇添加量成正相關(guān)，超出范圍時
，超過膜負荷
，會造成部分脂質(zhì)體破裂。另外，膽固醇的添加會對膜相變溫度有一定影響
，臨界值以內(nèi)使相變溫度降低
，臨界值以上，使相變溫度升高
。
溫敏脂質(zhì)體有特殊的動力學(xué)特征，為了降低相變溫度時的穩(wěn)定性，迅速釋放藥物，可不添加膽固醇。
制備脂質(zhì)體應(yīng)選用何種膽固醇？
膽固醇可提高脂質(zhì)體的穩(wěn)定性，是制備脂質(zhì)體*的物質(zhì)。
脂質(zhì)體多用于注射給藥，所使用膽固醇必須為藥用注射級輔料。目前國內(nèi)市售的膽固醇廠家很多，每公斤價格從數(shù)百元至上萬元不等，仔細對比就可以發(fā)現(xiàn)，價格較低的膽固醇大多數(shù)為化工級或食品級，不能合法用于供上市脂質(zhì)體。
目前，我國已有批準文號的膽固醇均為原料藥，還沒有藥用輔料級別的膽固醇。2011年由艾偉拓代理注冊了注射級高純度膽固醇
，受理號：JXFL1100010
，注冊類別為藥用輔料，估計一年后可獲批準
。此膽固醇為日本進口
，純度高達99%，歐美上市的脂質(zhì)體中有50%均應(yīng)用了該產(chǎn)品
。不同于大多數(shù)從動物內(nèi)臟中提取膽固醇的工藝，我司供應(yīng)的膽固醇采用的原料為羊毛脂
，因此產(chǎn)品雜質(zhì)相對較少
，是脂質(zhì)體研發(fā)和生產(chǎn)的zui佳選擇。
艾偉拓給小伙伴們供應(yīng)的膽固醇產(chǎn)品為高純膽固醇，適合應(yīng)用于脂肪乳及脂質(zhì)體的方
。相較于作為脂肪乳的乳化劑，膽固醇在脂質(zhì)體領(lǐng)域獲得了更加廣的應(yīng)用
。作為膜材
，其已廣應(yīng)用于上市產(chǎn)品方，并在多個臨床階段的脂質(zhì)體項目中得以應(yīng)用，如順鉑脂質(zhì)體Lipoplatino 形成脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)時
，膽固醇嵌插在磷脂雙分子層上
，因此可調(diào)節(jié)膜的流動性，作用隨溫度的不同而改變
。在相變溫度以上
，它能使磷脂的脂肪酸鏈運動性減弱，從而降低磷脂分子的流動性;而在相變溫度以下時
，則可通過阻止磷脂脂肪酸鏈的相互作用
，緩解低溫引起的磷脂分子流動性劇烈下降。
以dai表產(chǎn)品為例，膽固醇在方及工藝中的用法如下:
1、兩性霉素B脂質(zhì)體注射液(Amb i some，1990)
適應(yīng)癥:嚴重的深度zhen菌感ran。
膽固醇用法:與磷脂和藥物一起溶于有機溶劑，旋蒸、抽真空制膜
。
2、多柔比星脂質(zhì)體注射液(Doxil, 1995)
適應(yīng)癥:晚期卵巢ai、多發(fā)性骨髓ai以及HIV并發(fā)的卡波西肉瘤。
膽固醇用法:注入法，與磷脂一起溶于有機溶劑，快速攪拌條件下緩慢勻速注入適當濃度的硫酸銨溶液
。
3、布比卡因脂質(zhì)體注射液(Exparel, 2011)
適應(yīng)癥:術(shù)后局部鎮(zhèn)痛，上肢手術(shù)局部麻醉。
膽固醇用法:與磷脂--起溶于有機溶劑，快速剪切條件下與含有布比卡因的水溶液混合、乳化形成初乳
15692161719
聯(lián)系方式
15692161719
86-21-58876118
