？-艾偉拓（上海）醫(yī)藥科技有限公司" data-ke-="" height="80" src="https://cmsimg01.71360.com/data/20200609/11u1253/public/2020060910004582233.png" style="border: 0px;" title="RNA脂質(zhì)體磷脂DLin-MC3-DMA的應(yīng)用原理是什么

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▲DLin-MC3-DMA結(jié)構(gòu)式

DLin-MC3-DMA具有*的pH依賴性電荷可變特性：酸性條件下呈正電性，而生理pH條件下呈電中性

。它在Onpattro中的成功應(yīng)用

，成為Alnylam對于siRNA遞送技術(shù)的關(guān)鍵，是制備肝臟靶向siRNA/LNP系統(tǒng)的“標(biāo)準(zhǔn)”脂質(zhì)材料

。

RNAi（RNA interfering

，RNA干擾）作為一種高xiao的序列特異性基因沉默技術(shù)在惡性腫liu基因領(lǐng)域引起了重點關(guān)注。其中

，siRNA（small interfering RNA

，小干擾RNA）是RNAi路徑中的效應(yīng)分子,能夠特異性降解同源序列的mRNA，yi制特異腫liu相關(guān)的基因表達(dá)

，從而達(dá)到y(tǒng)i制腫liu生長﹑侵襲和轉(zhuǎn)移的目的”

，是目前新藥創(chuàng)制前沿研究的重要熱點領(lǐng)域之一。由于siRNA自身的聚陰離子中心和強親水性基團導(dǎo)致其不能通過被動運輸而進入細(xì)胞質(zhì)內(nèi)

，加之siRNA在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)容易被核酸酶降解﹐使得外源性的siRNA并不能直接進入細(xì)胞質(zhì)內(nèi)發(fā)揮其功效

。因此，尋找合適的運輸載體是siRNA的首要問題

。

脂質(zhì)納米微粒（Lipid nanoparticles

，LNPs）早已被證明可以用作傳統(tǒng)小分子藥物的輸送系統(tǒng)”﹐其中的脂質(zhì)體是一種無毒、無免疫原性

、可自然降解

、具有良好生物相容性且易于表面修飾的非病毒載體

。研究發(fā)現(xiàn)

，可電離的陽離子脂質(zhì)體納米顆粒可以通過靜電作用封裝具有聚陰離子中心的siRNA以形成LNPs/siRNA復(fù)合物

，該復(fù)合物在被靶細(xì)胞內(nèi)吞的過程中能夠有效地保護siRNA逃離核酸酶的降解﹐從而使其順利進入細(xì)胞質(zhì)內(nèi)

，然后LNPs/siRNA復(fù)合物發(fā)生分離，相應(yīng)的siRNA發(fā)揮其功效

。Zimmermann等利用LNPs系統(tǒng)來運輸抗apoB siRNA

，結(jié)果顯示能夠有效地降低猴子肝臟中的apoB蛋白﹑低密度脂蛋白和膽固醇的水平。在眾多可電離的陽離子脂質(zhì)體中

， DLin-MC3-DMA被認(rèn)為是應(yīng)用廣﹑有效的陽離子脂質(zhì)體之一

。

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？又有著怎樣的應(yīng)用?

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