，本篇文章我們來講一講chu方中的DMG-PEG2000
DMG-PEG2000英文全名1,2-dimyristoyl-rac-glycero-3-methoxypolyethylene glycol-2000，中文名可對應翻譯為二肉豆蔻酰甘油-聚乙二醇2000
。它的分子式為C122H242O50，分子量2509.2（平均值）
，結(jié)構(gòu)如下：
從結(jié)構(gòu)式上就能看出，該材料是通過PEG化修飾了一種短鏈脂質(zhì)，C14比常見的DSPE-mPEG2000的C18鏈短得多，這樣直接的結(jié)果就是脂質(zhì)“錨”嵌插入脂質(zhì)膜較“淺”
，在體循環(huán)過程中較易脫落。而這一設計的優(yōu)勢是解決了“PEG-dilemma”
。
PEG-dilemma 主要有三點：
1、 PEG鏈的空間位阻作用屏蔽脂質(zhì)體與細胞膜間的相互作用，yi制靶細胞對脂質(zhì)體的攝?div id="jfovm50" class="index-wrap">?div id="jfovm50" class="index-wrap">；
2、 屏蔽脂質(zhì)體與內(nèi)涵體膜間的相互作用，妨礙 “內(nèi)涵體逃逸”
，導致 RNA被降解無法順利進入細胞質(zhì)；
3 、 多次注射 PEG 化脂質(zhì)體誘發(fā)免疫反應
，引起加速血液清chu（ABC）現(xiàn)象。一般的解決辦法有：降低脂質(zhì)體表面 PEG 的密度
；使用可斷裂的 PEG-脂質(zhì)間linker
，如酯鍵、腙鍵
、肽鍵
；使用短鏈脂質(zhì)，如采用C14脂質(zhì)錨定較C18更易于 PEG 從粒子表面解離
。另外
，DMG-PEG2000的短鏈（肉豆蔻酸，C14）比長鏈（硬脂酸
，C18）半衰期小可更快降解
，DMG-PEG2000可降低脂質(zhì)體與細胞間的相互作用及吸附ApoE的能力，獲得zui好的細胞基因沉默效果
。
“溶酶體/內(nèi)涵體逃逸”是RNA類藥物遞送的關鍵也是難點，藥效高低與其直接相關。使用含有短烷基鏈的聚乙二醇脂質(zhì)
，可在實現(xiàn)體內(nèi)逃逸的同時快速解離
，以此對抗PEG化造成的“內(nèi)涵體逃逸”失敗現(xiàn)象。這也是為何DSPE-mPEG2000在化藥脂質(zhì)體中常用而核酸類脂質(zhì)體藥物使用DMG-PEG2000的基因沉默/表達水平更高
、藥效好
。
疫苗chu方為：SARS-CoV-2 S糖蛋白mRNA，SM-102，PEG2000-DMG
，膽固醇，DSPC，三乙醇胺
，三乙醇胺鹽酸鹽
，醋酸，醋酸鈉
，蔗糖
。
各組分功能分析如下圖：
?
15692161719
聯(lián)系方式
15692161719
86-21-58876118
