、連接基團(tuán)
、疏水尾部三部分組成。極性頭部通常由叔胺或季銨鹽構(gòu)成
，后來(lái)又研究出咪唑頭部
、氨基酸頭部等。其極性頭部情況對(duì)核酸分子的包載效率以及細(xì)胞毒性均有重要的影響
。因含雙鍵和正電荷
，DOTAP光敏易氧化易吸濕，氧化后會(huì)發(fā)黃
、變黏
，因此實(shí)驗(yàn)時(shí)操作需快。
DOTAP早先應(yīng)用的商業(yè)化產(chǎn)品是轉(zhuǎn)染試劑
。DOTAP的極性頭部通過(guò)靜電作用與帶有負(fù)電荷的DNA分子穩(wěn)定結(jié)合
，兩者混合后可自發(fā)形成穩(wěn)定的復(fù)合物。這種轉(zhuǎn)染方法非常溫和
，可避免脂質(zhì)轉(zhuǎn)染或者其它方式轉(zhuǎn)染帶來(lái)的細(xì)胞毒性作用
，并且轉(zhuǎn)染效率高于其它的脂質(zhì)試劑。
對(duì)于核酸藥物脂質(zhì)體而言
，處方中DOTAP用量越大載藥量及轉(zhuǎn)染效率自然越高
，但隨之而來(lái)細(xì)胞毒性也越大，制劑安全性受影響
，因此兩者需平衡
。學(xué)術(shù)部的同事曾做過(guò)小鼠實(shí)驗(yàn)研究即毒性：當(dāng)zeta電位高于+50mV時(shí)即有可能出現(xiàn)注射立即死亡現(xiàn)象。對(duì)于包載化療藥物而言
，載藥并不依賴DOTAP
，處方中可添加其它中性磷脂如DSPC、DPPC等
，使用劑量方面受限較小
。
應(yīng)用方面
，DOTAP價(jià)格相對(duì)其它種類陽(yáng)離子脂質(zhì)而言較低，性價(jià)比高
，是應(yīng)用頗多的陽(yáng)離子脂質(zhì)
，已在人體上使用——正在進(jìn)行III期臨床試驗(yàn)EndoTAG-1
。
EndoTAG-1是將紫杉醇包埋于帶正電荷的脂質(zhì)體中所得的陽(yáng)離子脂質(zhì)體
。處方如下：
與正常脈管系統(tǒng)不同，腫瘤內(nèi)皮由于缺乏糖蛋白涂層
，進(jìn)而會(huì)形成具有較大負(fù)電荷的細(xì)胞表面
。EndoTag-1可選擇性吸附于帶負(fù)電荷的新生腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞上，即只破壞腫瘤新生血管
，不攻擊健康血管
。而血管內(nèi)皮細(xì)胞是腫瘤生長(zhǎng)*的，因此EndoTAG-1除了API紫杉醇發(fā)揮抗癌作用外還因DOTAP提供的正電荷抑制腫瘤新生血管生成
，雙重機(jī)制作用
，可有效抑制腫瘤生長(zhǎng)。其目前處于性的胰腺癌及三陰性乳xian癌III期臨床階段
，由中國(guó)臺(tái)灣杏國(guó)藥業(yè)主導(dǎo)
，計(jì)劃選擇10個(gè)國(guó)家/地區(qū)進(jìn)行，現(xiàn)已成功開(kāi)展：美國(guó)
、中國(guó)臺(tái)灣地區(qū)
、法國(guó)、匈牙利
、南韓
、俄羅斯、以色列等七個(gè)國(guó)家及地區(qū)的III期臨床試驗(yàn)
。在國(guó)內(nèi)
，石藥的2類藥“注射用紫杉醇陽(yáng)離子脂質(zhì)體”項(xiàng)目也使用的是DOTAP，于2019年獲CFDA批準(zhǔn)進(jìn)行乳xian癌的I期臨床
。
借鑒EndoTag-1我們可建立基于DOTAP陽(yáng)離子脂質(zhì)體的技術(shù)平臺(tái)
，包裹各類小分子化療藥物。如喜樹(shù)堿藥物陽(yáng)離子脂質(zhì)體EndoTag-2
，是基于拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑原理的新型腫瘤新生血管靶向劑
。DOTAP在小分子化療藥物的陽(yáng)離子脂質(zhì)體開(kāi)發(fā)上潛力巨大。
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